You are what you eat。这句话的作者虽不可考，解释权倒可以归肠道细菌。我们摄入的食物毕竟为肠道内的百万亿微生物供应了营养物质，而它们享用之后的代谢产品，又影响着我们的各种生理进程和健康状况。

在最新一期《科学》子刊Science Translational Medicine上，有项新研讨在饮食引起的肥胖问题和肠道细菌之间找到了重要的一环。宾夕法尼亚大学医学院的科学家们在脂肪组织中发现一组小分子RNA，它们受肠道细菌的代谢产品影响，调度着脂肪规划和体重。这一发现为治疗肥胖和肥胖相关疾病指出了潜在的靶标。

在这项研讨中，Jorge Henao-Mejia教授和伙伴们给一些小鼠准备了高脂肪的饮食，等小鼠吃胖后，检查它们的白色脂肪组织与吃一般鼠粮的细长小鼠有何不同。终究，肥胖最显着的特征就是白色脂肪组织过多。

在白色脂肪组织中，他们把关注点放在了一类被称为细微RNA（miRNA）的分子上。miRNA是小片段的非编码RNA，广泛表达在动植物中，调度基因表达，有人称之为基因表达的微调器。研讨人员发现，在高脂饮食的胖小鼠体内，被称为miR-181家族的miRNA在白色脂肪组织中特异性地增多。

▲miR-181家族有3个基因簇，包括6个老到miRNA。高脂肪饮食条件下，它们在白色脂肪组织中表达增加，在其他组织中则没有改动（图片来历：参考资料[1]）

为了供认脂肪中的这组miRNA和肥胖的联络，研讨人员把动物体内的miR-181敲除了一部分。这些miR-181有缺失的小鼠，表现出了一种令人羡慕的体质：脂肪吃多也不胖！

进一步检测全身代谢发现，相同吃高脂饮食，缺失miR-181的小鼠有更高的能量代谢，在消耗能量时除了碳水化合物外还会更多把脂肪作为能量来历。与此同时，高脂肪饮食简略引起的高血糖和炎症，在这些小鼠身上也没有出现。换句话说，少了miR-181，小鼠们不用管住嘴，就能抵挡肥胖、胰岛素抵挡、炎症的问题。

▲缺失miR-181的小鼠（DKO），在高脂饮食的条件下，脂肪细胞的个头仍是小小的，不像一般小鼠那样胀大（图片来历：参考资料[1]）

既然是这类miRNA在脂肪组织里搞作业，研讨人员天然想要找出有什么可以调控它们下降。在肠道细菌或许发作的数千种代谢产品中，他们发现与免疫或代谢有关的一些常见分子，例如短链脂肪酸、胆汁酸等，并不影响miR-181在白色脂肪组织中的表达。

可是，在对高脂饮食小鼠的肠道内容物做代谢组学的分析后，研讨人员有了新发现。在600多种代谢产品中，他们注意到一种化合物吲哚3-羧酸（I3CA），它的表达跟着小鼠增肥和miR-181的增加而显着减少。

▲在高脂饮食的条件下，I3CA是表达量显着减少的肠道细菌代谢产品，它和吲哚都是色氨酸代谢衍生物（图片来历：参考资料[1]）

I3CA是吲哚的一种衍生物，两者都是肠道细菌分化食物中色氨酸的代谢产品。在脂肪细胞的体外分化实验闪现，这两种色氨酸代谢产品都可以克制miR-181的表达。

体内实验进一步证明，肠道菌群发作的色氨酸代谢物可以通过miRNA调度小鼠的体重和脂肪量。在给高脂肪饮食小鼠施加吲哚后，白色脂肪组织中的miR-181表达下降，吃胖程度也随之减轻。

值得注意的是，色氨酸代谢产品不仅在肥胖小鼠体内下降，研讨小组检测了一些肥胖的人类儿童，相同在他们的血样中发现吲哚水平比正常儿童低。而在肥胖的成人中，也发现MIR-181的一个基因簇在脂肪组织中有显着上调。

这些效果提示，当饮食引起肠道菌群失调时，或许可以从细菌代谢产品到调度基因表达的细微RNA家族miR-181下手，来直接调度脂肪组织和能量代谢，帮忙治疗肥胖。